一家Biotech公司的自救之路，值得中国同行借鉴

6月21日，权威临床试验登记网站ClinicalTrials更新数据显示，渤健终止了有关阿尔兹海默症（AD）药物Aducanumab的观察性试验。

研究起始于2021年10月，原计划开展5年，招募6000名患者，结果不到1年就彻底放弃，因为至今只招来29名患者。

Aducanumab于2021年6月上市，是2003年以来美国FDA批准的首款AD药。问世之初，这款药曾被一部分人视为人类攻克AD的最后一颗子弹。只是谁也没想到，还不到一年，这款新药就快速被市场判了“死刑”。

今年年初，美国两大公共医保基金决定限制使用和报销这款药物，渤健就预计这款药物几乎卖不出了：据预测未来几年用药人数最多也就2000人，还凑不够临床研究人数。

渤健最近似乎一直很倒霉。照理说，这家创新药企业开发的产品并不少，比如治疗多发性硬化症的富马酸二甲酯、治疗脊髓性肌萎缩症的“天价药”诺西那生钠。这些药在问世时都被许以“革命性”的赞美，但在上市后又逐个遭遇了专利到期、竞品追逐，或临床失败。

渤健用自己的亲身经历表明：biotech公司要想立足，从来就不是一件容易的事情。

第一个爆款

因专利战而失败

渤健创立于1978年，主要从事神经系统领域疾病的药物开发。

神经领域的疾病很多连成因都不明确，所以药物研发失败率很高。全球第一家生物技术公司基因泰克就特意避开了这个领域。再生元公司因为一门心思扎在这里，20年没做出一个新药。

渤健公司能够迎难而上，的确不容易。

渤健的核心创始团队来自哈佛、麻省理工和爱丁堡大学，都是学术界的知名人士。公司开发过单抗，研究过乙肝，直到2013年才真正推出了神经领域的产品：富马酸二甲酯。

富马酸二甲酯是一种普通的化工原料，常用于制作保鲜剂，也有医生凭着经验用它治疗银屑病。由于结构过于简单，这款化合物甚至难以享受专利保护。

2008年，渤健讨巧地布局了一系列富马酸二甲酯的剂量专利，将其中的活性成分设置为一天480mg，借此将自家产品的专利保护期延长到了2028年。

凭借这一款药物，2013年富马酸二甲酯上市首年就卖出了近9亿美元，此后的年销售额更是一路高涨至40亿美元。

科学家的小伎俩后来被人识破了。2019年2月，印度仿制药巨头迈兰公司正式向渤健发起专利挑战。双方拉锯了一年多，最终渤健在2020年6月败诉。迈兰快速把自己的产品推向了美国市场。受此影响，渤健的富马酸二甲酯2020年销售额下滑近15%，2021年再度下降40%左右。

渤健市场失利，也不能全怪迈兰。治疗多发性硬化症的新药遍地开花，诺华、罗氏、赛诺菲、武田的产品均已上市，其中罗氏的Ocrevus自2017年上市后，销售增幅一度达到170% ，2021年单品销售额突破已50亿美元，直逼肿瘤“三马车”的销售总额。

渤健也想过奋发图强。2019年10月，渤健推出了富马酸二甲酯的升级版富马酸地昔洛韦。相较之下，富马酸地昔洛韦的临床效果更好，副作用也不强，但未能在市场上激起水花，首季度销售额只有几百万美元。

有数据预测，当前局面下，到2028年富马酸二甲酯这个品种的市场份额可能只剩下不到3亿美元。

渤健急需新的“爆款”，于是想到了治疗阿尔兹海默病的药物。

钻“牛角尖”

却被市场打败

2019年10月，就在富马酸二甲酯的专利战打得正焦灼时，渤健宣布重启AD药物Aducanumab在美国的上市程序。

这款药物实际上已经失败过一次。2019年3月，美国独立数据监督委员会对渤健新药的两项Ⅲ期数据做出了无效性分析，认为这款药物达到预期效果的可能性很小。

渤健随后终止了Aducanumab的4项临床试验。公司股价大跌，市值一度抹去近200亿美元。

但由于富马酸二甲酯遭遇迈兰挑战，渤健只能硬着头皮重新上马AD药物。

按理说，渤健的想法是有依据的。数据显示，2020年全球阿尔兹海默症患者已超过3400万，10年后这一数字有可能攀升至3850万。横算竖算，渤健都应该能躺着挣钱。

治疗阿尔茨海默病是个世界难题，因为人类对致病原因一直没搞清楚。阿尔兹海默病发现100多年来，全球也只有6款治疗药物，包括我国2019年上市的“971”甘露特钠。各大药企据说开展了320多项临床，无一成功。渤健要是成功了，那市场前景的确会很惊人。

科学界认为，一种叫β淀粉样蛋白在人体大脑中达到异常水平、形成斑块，就会扰乱神经元中的细胞功能，使人得上阿尔兹海默症。“美金刚”等传统AD药物的作用在于减缓β淀粉样蛋白的聚集速度。渤健开发的药物能够显著减少患者大脑中β淀粉样蛋白，听起来效果应当比美金刚好。

可是渤健一直就没能证明：减少患者大脑中β淀粉样蛋白，就能治好阿尔兹海默症？

为了证明自家产品有效，2019年重启临床后，渤健换了个研发思路。这个思路其实并不稀奇，一般人也能想出来：

加大剂量。

根据渤健加大剂量后的临床试验结果，据说部分患者的认知和记忆、语言等功能测试结果显著改善，有的甚至已经可以独自出门旅行。

FDA最终批准了这款药物上市，但在临床上，这款药物竟成了“检验智商”的试金石。不少医生都认为这药无效，他们甚至公开宣称：“绝对不会给患者开这个处方”。

质疑声中，Aducanumab在10月交出了第一份糟糕的成绩单：三季度总共卖了30万美元，使用人数不超30人。渤健也比较执拗，既然医生不给开处方，就放到网上卖。渤健提出了“900个网站卖药”计划，但到目前似乎只铺设了100多个网站。

健识局统计发现，截至今年一季度，Aducanumab的销售额总计也不超400万美元。

今年2月，这款”神药“又被曝出存在安全性问题：3名吃这药的患者不幸死亡。这使得素有”美国医保”之称的Medicare和Medicaid决定不再报销这款药。渤健彻底陷入绝境，CEO被迫离职，公司不得不裁员。

希望几度落空

小公司长大是门学问

渤健在中国最出名的一款药，要称得上引发舆论轰动的“70万一针天价药”诺西那生钠。

诺西那生钠用于治疗脊髓性肌萎缩症。这是一种罕见病，主要发生在婴儿期，全球发病率不到1/6000。2016年，渤健的诺西那生钠在美国获批，成为这一疾病发现百年来第一个治疗药物。

渤健经常能够创造“全球第一”，但往往没法把技术优势转化为市场优势。

诺西那生钠这个品种非常优秀，没闹过专利纠纷，也没出什么临床事故，除了在中国因为卖得太贵而被医保局砍价之外，几乎没有什么负面评价。

不过，对手也在瞄准这个市场。罗氏的口服药物利司扑兰，由于价格和给药方式上的优势，上市首年就创下了6.59亿美元的业绩。另外，诺华更天价的基因药物Zolgensma虽然卖到212.5万美元，但只需一针就终身有效。

渤健财报显示，这款药品近3年的销售额持续下滑，2021年时已经降到了20亿美元之下。其中，美国市场只有5.87亿美元。

渤健总是野心很大，但事与愿违。今年6月中旬，渤健宣布将终止与Karyopharm Therapeutics公司的合作协议。两家公司本来打算合作治疗“渐冻症”的药物，没想到失败了。

除此之外，渤健的两款眼科基因疗法药物也先后失败。这两款药物都是渤健2019年3月收购英国眼科基因治疗公司Nightstar Therapeutics时拿到的，花了8.77亿美元。

但这些失败，并不妨碍渤健成为一家优秀的生物医药创业公司。

1978年，刚建立的渤健和基因泰克等公司一样，代表了生物医药行业的一种潮流：biotech公司的崛起。

渤健等biotech公司曾受到一些大型制药厂的怀疑。从象牙塔出来的科学家团队能坚持几年？还不如乖乖回去搞研发。

渤健至少是活了下来，做了几款能被市场叫得出名字的药。唯一遗憾的是，渤健没能在市场上取得想象中的成功，经历40多年，依然是一副biotech公司的模样。

今年上半年，加拿大RBC Capital Markets发起的一项调查显示，渤健40%左右的投资者希望公司能上点儿心，选个有成功经营经验的CEO出来。至于这位未来CEO的学术研发能力到底有多强，他们并不是很在意。

如今，渤健已经决定取消Aducanumab的商业化团队，裁员止损，并转变了研发态度，开始不专注于神经科学，而是对其他的疾病领域持“开放态度”。

中国很多创新药企也面临研发方向不佳、缺乏商业思路等问题。科学家靠着一两个研发成果，偶然获得资本认可。要如何循环运转下去，考验的不仅是个人科研能力，而是研发策略、商业规划双轮滚动。

如果说，过去几年中国的biotech们成就大多来自于跟随国外。如今，渤健这样的公司已经有了思路转变，国内企业是否打算跟随一下？